Oggi, in occasione della giornata mondiale dell’ormone, a Milano, è stato presentato il position paper «Appropriatezza e innovazione nel trattamento dell’ipoparatiroidismo cronico».

Il nuovo speciale INNLIFES HORIZON nasce da un lavoro corale che ha coinvolto un panel multidisciplinare di esperti ed esperte, tra cui endocrinologi, internisti, farmacisti ospedalieri, statistici e giuristi.

Alla stesura del testo e al dibattito hanno contribuito Maria Luisa Brandi (responsabile scientifica della pubblicazione), Giovanna Mantovani, Armando Genazzani, Nicola Montano, Carlotta Galeone, Maria Galdo, Andrea Montagnani, Andrea Palermo e Massimo Piazzoli.

Il lavoro si focalizza sulla gestione di questa malattia rara, caratterizzata da un deficit persistente di paratormone (PTH), che per decenni si è basata sulla sola supplementazione di calcio e vitamina D attiva o sull’utilizzo off-label di farmaci nati per altre indicazioni.

La complessità di una malattia poco visibile

L’ipoparatiroidismo cronico, che nel 75% dei casi deriva da complicanze chirurgiche post-intervento al collo, rimane una condizione spesso sottostimata.

La ricerca evidenzia una distinzione netta tra le forme congenite e quelle acquisite: se nelle prime si osserva un adattamento progressivo ai bassi livelli di calcio, nei pazienti post-chirurgici la malattia rappresenta una rottura improvvisa di una condizione di salute, con un impatto profondo sull’autonomia personale.

Giovanna Mantovani, professoressa di Endocrinologia all’Università degli Studi di Milano, ha sottolineato come la diagnosi clinica nasconda realtà molto diverse tra loro. «Sotto la stessa diagnosi convivono pazienti molto diversi. Osserviamo spesso una marcata discrepanza tra compenso biochimico e benessere reale: ci sono pazienti che sulla carta risultano compensati dai laboratori, ma continuano a sperimentare sintomi invalidanti come la “nebbia mentale”, che incide sulla loro qualità di vita» ha dichiarato la specialista. Questi sintomi, uniti a crampi e instabilità neuromuscolare, persistono anche quando i parametri di laboratorio appaiono nella norma.

Il ruolo della farmacocinetica nella sostituzione ormonale

L’autorizzazione alla rimborsabilità di palopegteriparatide, arrivata da AIFA a fine marzo scorso, introduce una terapia sostitutiva ormonale sviluppata specificamente per questa patologia. A differenza delle terapie convenzionali, questo approccio punta a ripristinare la fisiologia endocrina alterata. Il professor Armando Genazzani, presidente della Società Italiana di Farmacologia (SIF), ha spiegato che l’innovazione risiede nel disegno farmacocinetico della molecola: un profarmaco a rilascio prolungato con un’emivita di circa 60 ore.

«La capacità di garantire un’esposizione prolungata, stabile e prevedibile del PTH costituisce il presupposto per una sostituzione endocrina più coerente con la fisiologia», ha precisato Genazzani.
Questo trattamento infatti aiuta a mantenere normali i livelli di calcio nel sangue, riduce la perdita di calcio nelle urine e semplifica la terapia quotidiana.

Metodologia GRADE e robustezza dell’evidenza

Un capitolo centrale del position paper riguarda la valutazione delle evidenze scientifiche. Nelle malattie rare, la conduzione di studi randomizzati su ampi campioni è spesso complessa. Carlotta Galeone, ricercatrice presso il centro di ricerche B-ASC (Bicocca-Applied Statistics center), ha illustrato l’applicazione del metodo GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation), precisando che «permette di formulare raccomandazioni cliniche integrando la qualità dei dati con considerazioni sulla fattibilità e sulle preferenze dei pazienti».

Le Linee Guida italiane del 2025 distinguono tra l’uso della teriparatide off-label e il nuovo trattamento autorizzato. Mentre per la prima non esistono prove sufficienti per un uso routinario, per palopegteriparatide è presente una raccomandazione a favore in pazienti non adeguatamente controllati dalla terapia convenzionale. Questa distinzione riflette la disponibilità di un programma di sviluppo clinico dedicato, con obiettivi specifici per l’ipoparatiroidismo.

Governance sanitaria e responsabilità professionale

La disponibilità di una terapia rimborsata modifica anche il perimetro della responsabilità del medico. L’avvocato Massimo Piazzoli ha chiarito che la prescrizione off-label è lecita se non esistono alternative in label, ma «in presenza di un’alternativa in label, la scelta prescrittiva non è più neutra: comprendere il quadro regolatorio diventa essenziale per tutelare il paziente e il professionista sanitario».

Sul piano operativo, la gestione della patologia richiede un ruolo proattivo della farmacia ospedaliera. Maria Galdo, responsabile della Gestione clinica del Farmaco degli Ospedali dei Colli di Napoli, ha evidenziato come l’inserimento nei prontuari terapeutici e il monitoraggio tramite i registri AIFA siano passaggi fondamentali per garantire l’accesso. «L’aderenza terapeutica rappresenta una variabile critica in una patologia cronica in cui il mancato controllo metabolico può avere conseguenze acute» ha aggiunto l’esperta, richiamando l’importanza dell’educazione del paziente.

Eterogeneità clinica e gestione della stabilità nel tempo

L’eterogeneità dei quadri clinici e la difficoltà di mantenere un controllo stabile nel tempo rappresentano due nodi centrali della gestione quotidiana dell’ipoparatiroidismo.

Andrea Montagnani, presidente nazionale FADOI, ha sottolineato come la variabilità tra i pazienti renda «poco efficaci approcci standardizzati e richiede soluzioni terapeutiche capaci di adattarsi ai diversi profili clinici», evidenziando differenze marcate per gravità e risposta ai trattamenti.

In questa prospettiva, Andrea Palermo, ricercatore di Endocrinologia dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, ha richiamato l’attenzione sul carico gestionale, precisando che «per molti pazienti la criticità non è solo raggiungere il compenso biochimico, ma mantenerlo senza un carico terapeutico eccessivo», poiché le fluttuazioni tipiche delle terapie convenzionali incidono negativamente sia sul piano clinico sia su quello organizzativo.

Verso una presa in carico multidisciplinare

Il professor Nicola Montano, presidente della Società Italiana di Medicina Interna (SIMI), ha invocato una visione sistemica per superare la gestione frammentata della malattia, che si colloca all’incrocio tra scompenso metabolico e complicanze d’organo. Il coordinamento tra endocrinologi, internisti e farmacisti è necessario per costruire percorsi diagnostico-terapeutici (PDTA) omogenei sul territorio nazionale.

In conclusione, la professoressa Maria Luisa Brandi, presidente della Fondazione italiana per la ricerca sulle malattie dell’osso e responsabile scientifica della pubblicazione, ha ribadito che l’obiettivo finale è restituire dignità al percorso di cura. «Questo traguardo apre una nuova fase, in cui sarà fondamentale applicare queste innovazioni alla pratica clinica e continuare a lavorare, in dialogo con le istituzioni, per rispondere ai bisogni delle persone». L’accesso alla terapia sostitutiva non è solo un atto regolatorio, ma una scelta che punta al reale beneficio clinico ed esistenziale del paziente.