La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato daraxonrasib, farmaco orale diretto contro la proteina RAS, per gli adulti con adenocarcinoma pancreatico metastatico già sottoposti ad almeno una terapia sistemica o che non sono candidabili a trattamenti sistemici combinati. L’approvazione, concessa il 26 agosto, arriva circa sei mesi e mezzo prima della scadenza prevista per la valutazione regolatoria.

Daraxonrasib, sviluppato da Revolution Medicines, è il primo trattamento approvato per il tumore pancreatico progettato per inibire la proteina RAS.

RAS svolge un ruolo centrale nella crescita tumorale e mutazioni dei geni della famiglia RAS sono presenti in oltre il 90% dei tumori pancreatici. Il farmaco agisce sulle forme attive di RAS, interferendo con i segnali che favoriscono la proliferazione delle cellule tumorali.

I risultati dello studio RASolute 302

L’approvazione si basa principalmente sui risultati dello studio di fase 3 RASolute 302, coordinato da Brian Wolpin, direttore del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research del Dana-Farber Cancer Institute, e pubblicato sul New England Journal of Medicine. Ne abbiamo parlato qui (Tumore al pancreas: daraxonrasib raddoppia la sopravvivenza. Anche l’Italia coinvolta nel trial clinico) e qui (A Chicago standing ovation per il farmaco che cambia la storia del tumore del pancreas. Chiara Cremolini: «Una rivoluzione»).

«Questo farmaco ha mostrato risultati senza precedenti in un’area con un elevato bisogno clinico insoddisfatto», ha sottolineato Angelo de Claro, direttore dell’Oncology Center of Excellence dell’FDA.

Una strada per inibire RAS

Per decenni RAS è stata considerata un bersaglio difficile da raggiungere con i farmaci. Nel tumore pancreatico, in particolare, le mutazioni di KRAS sono molto frequenti e contribuiscono alla crescita e alla progressione della malattia. Daraxonrasib utilizza un meccanismo che coinvolge anche la ciclofilina A e permette di interferire con diverse forme di RAS.

Il tumore pancreatico rimane una delle neoplasie con la prognosi più difficile, anche perché spesso viene diagnosticato quando la malattia è già localmente avanzata o metastatica. E le possibilità terapeutiche dopo la progressione della malattia sono limitate.

L’approvazione apre ora la strada all’impiego clinico di daraxonrasib negli Stati Uniti e offre un nuovo approccio terapeutico per una malattia in cui il bersaglio RAS è stato a lungo considerato difficile da trattare.

«L’approvazione dell’FDA di daraxonrasib è una pietra miliare per i pazienti con cancro al pancreas e  testimonia quanto possa essere determinante un investimento costante nella ricerca scientifica e clinica» ha commentato Benjamin L. Ebert, presidente e CEO di Dana-Farber.

Il farmaco va assunto per via orale una volta al giorno.